1.抗原虫药分为:抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药、抗滴虫药。
一、抗球虫药
(一)概述
1.球虫病的致病作用
破坏肠粘膜,使消化机能障碍,营养物质不能吸收一肠壁血管破裂,大量体液和血液流入肠管内,导致机体消瘦、贫血和下痢一崩解的肠粘膜上皮细胞有毒性作用
受损的肠粘膜是病菌和肠内有毒物质侵入机体的缺口
2.抗球虫药大致分为两大类:
(1)聚继类离子载体抗生素;
(2)化学合成的抗球虫药。
3.常以各种化学合成药作为防制球虫轮换或穿梭用药方案中的替换药物,其中使用较多的是:地克珠利、氨丙琳、尼卡巴嗪。
4.球虫的发育史
球虫病主要危害幼龄动物,成年动物不发生球虫病。
①第一无性繁殖阶段:经口食入感染性孢子化卵囊而感染;卵囊膜破裂孵化出子孢子;发育成滋养体,成熟后成为裂殖体;第一无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间。
②第二无性繁殖阶段:
第一阶段形成的裂殖体一分为二,分裂成两个裂殖子;裂殖子发育成为成为第二代滋养体;第二代滋养体成熟后又一次成为第二代裂殖体;第二无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间
③有性繁殖阶段
第二代裂殖体又一分为二,分裂成两个第二代裂殖子,第二代裂殖子发育成为雄性配子和雌性配子;雌雄配子结合形成新一代孢子化卵囊,随粪便排出体外,完成有性繁殖这一阶段又需要2天时间。→破坏肠道上皮细胞,对肠道造成损伤,引起出血,下痢→病变阶段。
④新形成的孢子化卵囊不具有感染性,在体外经适当的温度和湿度条件,发育成新的具有感染性的卵囊(孢子化的卵囊),时间不定。
总结:经过两个无性繁殖和一个有性繁殖阶段,完成球虫的整个发育过程,这一过程约7天的时间。其中无性繁殖阶段在寄生动物的肠上皮细胞内进行,有性繁殖阶段在细胞外进行。
5.药物作用阶段
① 离子载体类,喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用;
②尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌吟、磺胺药主要对后期阶段起作用。
③地克珠利对艾美耳球虫多数阶段起作用,但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。
④氨丙啉、氟嘌吟、磺胺对有性阶段也起作用。
6.作用机理
①喹啉类:可逆性地与球虫子孢子线粒体内电子运输系统部分结合,因而可阻断任何需要能量的反应。
②氨丙啉:化学结构类似于硫胺,可能通过阻断虫体对硫胺的利用而起作用。
③离子载体类:抗球虫药可提高细胞膜对钠钾离子的通透性(携带Na+,K+进去细胞内部,影响渗透压,子孢子吸水涨破,其次,虫体钠钾泵蹦出离子消耗能量),使得虫体消耗很多能量。经离子载体类处理之后的子孢子在细胞内不能存活,可能由于它们缺乏有效的机制来保持渗透平衡。
④氟嘌吟似乎是干扰瞟吟的补给途径。
7.抗球虫药的合理应用
①重视药物预防作用
当前使用的抗球虫药,多数是抑杀球虫发育过程的早期阶段(无性生殖阶段),一般从雏鸡感染球虫开始大约进行 4d 的无性生殖,故必须在感染后前4d用药方能奏效。
②合理选用不同作用峰期的药物
作用峰期:是指对药物最敏感的球虫生活史阶段,或药物主要作用于球虫发育的某生活周期,即为其作用峰期。
③防止球虫产生耐药性:应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法。
轮换用药
是季节性地或定期地合理变换用药,即每隔3个月或半年或在一个肉鸡饲养期结束后,改换一种抗球虫药球虫病买什么药,但是不能换用属于同一化学结构类型的抗球虫药,也不要换用作用峰期相同的药物。
穿梭用药
是在同一个饲养期内,换用两种或三种不同性质的抗球虫药,即开始时使用一种药物,至生长期时使用另一种药物,目的是避免耐药虫株的产生在穿梭或轮换用药时,一般先使用作用于第一代裂殖体的药物,再换用作用于第二代裂殖体的药物,这样不仅可减少或避免耐药性的产生,而且可提高药物防治的效果。
联合用药
在同一个饲养期内合用两种或两种以上抗球虫药,通过药物间的协同作用既可延缓耐药虫株的产生,又可增强药效和减少用量。
例如:氯经叱定与苯甲氧隆咻联合应用。
④选择适当的给药方法
⑤剂量要合理、疗程应充足
⑥注意配伍禁忌
有些抗球虫药与其他药物配伍禁忌,如:莫能霉素、盐霉素禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用,否则会造成鸡只生长发育受阻,甚至中毒死亡。
⑦为保障动物性食品消费者健康,严格遵守
有关规定。
(二)聚醚类离子载体抗生素
1.作用机制:增强促进离子通过细胞膜的能力。
2.药理作用
①对哺乳动物的毒性较大,而对鸡的毒性相对较小。
②对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖生殖阶段的初期虫体具有杀灭作用;
③对裂殖生殖后期和配子生殖阶段虫体的作用极小。
总结:用于预防而不是治疗。
3.莫能菌素(莫能素、莫能星、莫能霉素、瘤胃素)
(1)莫能霉素是由肉桂链霉菌的发酵产物中分离而得,一般用其钠盐。
(2)理化性质
白色或微黄色结晶性粉末。稍有特殊臭味。难溶于水,易溶于有机溶剂中。性质稳定。
(3)作用与应用
①作用范围
对柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美耳球虫等6种常见鸡球虫均有高效杀灭作用,用于预防鸡球虫病。
②作用阶段
主要杀死鸡球虫生活周期中之早期(子孢子)阶段,作用峰期为感染后第二天。
其预混剂添加于肉鸡或育成期蛋鸡饲料中,用于预防鸡球虫病。
③作用机理
杀球虫作用是通过干扰球虫细胞内K+及Na+离子之正常渗透,使大量的Na+进入细胞内。随后为平衡渗透压,大量的水分进入球虫细胞,引起肿胀。
为了排除细胞内多余的 Na+,球虫细胞耗尽了能量,最后球虫因能量耗尽,且过度肿胀而死亡。
④其他作用
除了杀球虫作用外,莫能菌素对动物体内产气荚膜芽胞梭菌亦有抑制作用,可预防坏死性肠炎的发生;对肉牛有促生长作用。
⑤对动物免疫力的影响
在应用较低剂量时,机体可逐渐产生较强的免疫力。
对蛋鸡只能应用较低剂量,这样既能预防鸡球虫病,又不影响免疫力的产生。
(6)注意
① 产蛋期禁用,鸡休药期3~5d
②马属动物禁用
③禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药伍用
④工作人员搅拌配料时,应防止本品与皮肤和眼睛接触
4.盐霉素(沙利霉素)
(1)是由白色链霉菌的发酵产物中分离而得。一般用其钠盐。
(2)作用与应用
①与莫能菌素相似,用于预防禽球虫病。
②盐霉素能杀灭多种鸡球虫,对巨型、布氏艾美耳球虫作用较弱。
③盐霉素对尚末进入肠细胞内的球虫子孢子有高度杀灭作用,对无性生殖的裂殖体有较强抑制作用。
(3)注意
①配伍禁忌与莫能菌素相似
②安全范围较窄,应严格控制混饲浓度若浓度过大或使用时间过长,会引起采食量下降、体重减轻、共济失调和腿无力。
③成年火鸡和马禁用。休药期禽5d
5.马杜拉霉素(马杜霉素、马度米星)→1价单糖苷离子载体抗生素
(1)是由一种马杜拉放线菌的发酵产物中分离而得,常用其铵盐。
(2)作用与应用
①作用阶段
抗球虫谱广,对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性。
②作用范围
其抗球虫活性较其他聚醚类抗生素强,广泛用于预防鸡球虫病。能有效控制6种致病的鸡艾美耳球虫,而且也能有效控制对其他聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株。对鸭球虫病也有良好的预防效果。
③作用机理与莫能菌素相似。
④安全剂量与中毒
以推荐预防量5mg/kg混饲,对鸡是安全的,但由于马杜霉素的安全范围很窄,混饲浓度超过6mg/kg对生长有明显抑制作用,也影响饲料报酬;以7mg/kg浓度混饲,即可引起鸡不同程度的中毒。
马杜霉素也可引起牛、羊及猪中毒;对马属动物的毒性较小。
兔非常敏感,推荐治疗量可引起急性中毒死亡。
马杜霉素和化学合成的抗球虫药之间不存在交叉耐药性。
产蛋期禁用;休药期5~7d。
⑤毒性
马杜霉素对动物的毒性更大。当禽类超急性中毒死亡时,几乎不出现任何症状。于1~2d内急性死亡的家禽,一般临床可见水样腹泻、腿无力、行走和站立不稳,严重者两腿麻痹、昏睡直至死亡。
亚慢性中毒家禽表现食欲不振,被毛紊乱,精神抑郁,腹泻,腿无力,增重及饲料转化率下降。不同动物的病理变化特点有所不同。
对牛和禽而言,主要损害心肌,其次为肝脏和骨骼;马以心肌受损最严重;猪和犬以骨骼肌受损最严重
对兔有强毒,禁用。
6.其他聚继类离子载体抗生素
①山度霉素:是一种新型的聚继类离子载体抗生素,其预混剂用于预防鸡球虫病。对鸡抗球虫药效高于盐霉素。
②甲基盐霉素:能有效地防治鸡球虫病,且不影响雏鸡的生长发育;有效地防治肉鸡坏死性肠炎。不用于火鸡和其他禽类。
③那拉菌素:本品的离子载体活性与盐霉素相似。用于预防禽球虫病。与尼卡巴嗪伍用,药效增强。
④拉沙菌素:二价聚继类离子载体抗生素,预防禽球虫病,毒性最小。
(三)化学合成抗球虫药
1、氯苯呱
①理化性质:白色或浅黄色结晶性粉末,有氯臭,几乎不溶于水和乙酬。
②作用与应用
为广谱、高效、低毒的抗球虫药。
③作用机理:抑制球虫体内氧化磷酸化和 ATP酶的活性所致。
④作用峰期:对畜禽的许多球虫有效,作用峰期为感染的第3d(第一代与第二代交替阶段),对第二期裂殖体、孢子体亦有杀灭作用,还可抑制卵囊的发育。
⑤耐药性:长期连续应用可诱使球虫产生耐药性。
⑥注意:对鸡肉和鸡蛋带来不良味道,故不宜用于产蛋鸡、肉鸡、肉兔等。
⑦休药期:屠宰前休药期为7d。
2、氨丙琳(氨保宁)
(1)理化性质常用盐酸氨丙啉,为白色结晶性粉末,在水中易溶,溶于乙醇。
(2)作用机理:属抗硫胺类抗球虫药,其化学结构与硫胺相似,通过抑制球虫的硫胺代谢来抗球虫。
(3)药理作用:对各种鸡球虫均有作用,其中对柔嫩和堆型艾美耳球虫的作用最强;对毒害、布氏和巨型艾美耳球虫的作用较弱,所以最好联合用药,以增强其抗球虫药效。
(4)作用期
①主要作用于球虫第一代裂殖体,对有性繁殖阶段和子孢子也有一定程度的抑制作用。
②对牛、羊球虫的抑制作用也较好
(5)应用:用于禽、牛和羊球中病。
(6)副作用
①作用机理是干扰虫体硫胺素(维生素B1)的代谢,由于对硫胺素有拮抗作用,若用药剂量过大或混饲浓度过高,易导致雏鸡患硫胺素缺乏症。
②与维生素B同时使用会降低氨丙啉的药效。由于高效、安全、球虫不易产生耐药性等特点,至今仍在世界各地广泛应用。
③产蛋期禁用。
④不同的制剂,停药期不同,一般为3~7天。
3.球痢灵(二硝苯甲酰胺、二硝托胺)→硝苯酰胺类
(1)理化性质:白色结晶,无味,难溶于水,能溶于乙醇、丙酮,性质稳定。
(2)作用与应用
①为良好的新型抗球虫药,对多种球虫有抑制作用,对堆型艾美耳球虫效果稍差。
②主要作用于鸡球虫
(3)作用峰期:第一和第二代裂殖体。有预防和治疗作用。尤其对鸡小肠危害最大的毒害艾美耳球虫效果最佳。对火鸡球虫病、家兔球虫病也有效。
(4)治疗量毒性小,较安全球虫病买什么药,一般不易产生耐药性。
4.尼卡巴嗪(力更生)
(1)本药是4,4-二硝基苯脲(抗球虫作用)、2-轻基-4,6-二甲基密淀(无抗球虫作用)的复合物。 复合物的抗球虫作用增加10倍
(2)理化性质:淡黄色粉末,几乎无味,微溶于水、乙及氯仿,性质稳定。
(3)作用与应用
①用于预防鸡和火鸡球虫
②对球虫第二代裂殖体有效
③对鸡盲肠球虫(柔嫩艾美耳球虫)和堆型、巨型、毒害、波氏艾美耳球虫(小肠球虫)均有良好预防效果。
④球虫对尼卡巴嗪产生耐药性的速度很慢。
(4)不良反应
①推荐量不影响鸡对球虫产生免疫力,且安全性较高,但混饲浓度超过800~1600mg/kg时,可引起轻度贫血。
②高温季节慎用(产生热应激),产蛋期禁用。
③对蛋的质量和孵化率有一定影响。产蛋鸡禁用。
④肉鸡上市前应停药4d。
5.氯羟吡啶(克球粉、可爱丹)
(1)理化性质
①本品为白色或类白色粉末,无臭。
②在甲醇、乙醇中极微溶解,在水、丙酮、乙继或苯中不溶;在NaOH试液中微溶。
(2)作用与应用
①属吡啶类抗球虫药。
②曾是我国使用最广泛的抗球虫药之一。
③对鸡各种艾美耳球虫均有效,尤其对柔嫩艾美耳球虫的作用最强。
④主要作用于子孢子,其作用峰期是感染后第一日→无治疗价值,用于预防。
⑤氯羟吡啶对球虫病治疗毫无意义。
(3)不良反应:
①能抑制鸡对球虫产生免疫力(不适宜用于种鸡和蛋鸡),过早停药往往导致球虫病暴发。
②球虫对此药易产生耐药性。
③用于预防禽、兔球虫病。
④产蛋期禁用,休药期鸡、兔5d。
⑤日本关于肉鸡药残的限制,0.01ppm。
6.地克珠利(杀球灵、二氯三嗪苯乙腈、氯嗪苯乙氰)
(1)属均三嗪类新型广谱抗球虫药。
(2)理化性质:微黄色粉末,不溶于水,性质稳定。
(3)作用与应用
①抗球虫效果优于莫能菌素、氨丙啉、拉沙菌素、那拉菌素、尼卡巴嗪和氯轻毗定等抗球虫药。
②高效、低毒,是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药(1g/T饲料)
③作用峰期:抗球虫作用峰期可能在子孢子和第一代裂殖体早期阶段。
注意:
①耐药性:长期用药可能出现耐药性,因此可与其他药交替使用。
②作用半衰期短,用药2d后作用基本消失,因此应连续用药,以防球虫病再度暴发。
③由于混饲浓度极低,必须充分混匀。
7.磺胺类
(1)特点
①作用于第1代和第2代裂殖体。
②长期应用会出现磺胺药中毒症状,产蛋鸡禁用。
③不影响鸡产生免疫力,适用于球虫病爆发时治疗用。
(2)主要药物
磺胺喹噁啉:为抗球虫的专用磺胺药,常与氨丙琳或抗菌增效剂联合使用。
磺胺氯吡嗪:抗球虫专用的磺胺药。
磺胺二甲嘧啶,磺胺间甲氧嘧啶。
8.其他
(1)乙氧酰胺苯甲酯
为抗球虫药增效剂,作用峰期为第4天,多与氨丙啉、磺胺磺胺喹噁啉和尼卡巴嗪配成预混剂使用。
(2)常山酮
喹唑酮类物质,对子孢子、第1、2代裂殖体均有抑杀作用。安全范围窄。混料:鸡3mg/kg饲料。
二、抗锥虫药
1.对动物影响比较大的有马、牛、骆驼的伊氏锥虫病(病原为伊氏锥虫)、和马媾疫(病源为马媾疫锥虫)。
2.锥虫的传播与吸血昆虫螺、蚊等有直接关系,这些吸血昆虫是锥虫的中间宿主,通过叮咬将感染动物体内的锥虫病源传到其他动物,所以,在使用抗锥虫药物的同时,应配合杀灭蚊虫、螺等。
3.抗锥虫药物治疗锥虫病应注意:
①剂量要充足,如剂量不足,不但不能将锥虫杀死,反而会使没有被杀死虫体逐渐产生耐药性;
②治疗伊氏锥虫病可同时使用两种以上药物,或在间隔一段时间后轮换其他药物,以防产生耐药虫株。
4.萘磺苯酰脲(那加宁、那加诺、拜耳205、苏拉明)
(1)理化性质
①常用其钠盐,钠盐为白色、淡玫瑰或带酪色粉末。
②在水中易溶,水溶液呈中性反应,不稳定,宜新鲜配制,并在5h内用完。
(2)药动学:吸收入血后,药物与血浆蛋白结合,以后逐渐分离释出→由于排泄缓慢,在机体内的停留时间较长,可发挥预防作用。
(3)作用与应用
①能抑制虫体代谢,影响其同化作用,从而导致虫体分裂和繁殖受阻,最后溶解死亡。
②一般于静注后9~14h 血中锥虫虫体消失;约 24h 动物出现好转,体温下降,血红蛋白尿消失和食欲改进。
③对伊氏锥虫病有效;对马媾疫的疗效较差,用于早期感染,效果显著。
(4)不良反应
①安全范围较小;马属动物较敏感,静脉注射治疗量,病马常出现不良反应,如荨麻疹、浮肿、肛门及蹄冠糜烂、跋行、食欲减退等,经1h至3d可逐渐消失。
②同时使用钙剂可提高疗效并减轻其不良反应。临用前以生理盐水配成10%溶液煮沸灭菌。预防可采用一般治疗量,皮下或肌内注射。
③治疗须采用静脉注射。
5.喹嘧胺胺(安锥赛)
(1)两种成盐方式:有甲基硫酸盐和氯化物两种。
①甲基硫酸盐(甲基喹嘧胺)常用于治疗;②氯化物(喹嘧氯胺或氯化喹嘧胺),多用于预防。
(2)理化性质
①甲硫喹嘧胺易溶于水,氯化喹嘧胺难溶于水。
②均为白色或带微黄色的结晶粉末。无臭,味苦,有引湿性。
③在有机溶剂中几乎不溶。
(3)作用与应用
①作用机理:能抑制锥虫细胞质的代谢,使之不能分裂。
②作用范围喹嘧胺的抗锥虫谱较广,对伊氏锥虫和马媾疫最有效,主要用于治疗马、牛、骆驼的伊氏锥虫病以及马媾疫。
(4)注意:
①当使用剂量不足的情况下,锥虫易产生耐药性。
②疗效略低于苏拉明,毒性也略大。按规定剂量应用,较为安全。
③马属动物较为敏感。注射后15分钟至2h可出现兴奋不安、肌肉震颤、疵痛、呼吸迫促、排便、心率增数、全身出汗等不良反应,一般在3~5h消失
④在使用时应对发病动物的体重估计正确,以防发生中毒。
⑤有刺激性,注射局部能引起肿胀和硬结,大剂量时,应分点注射。
三、抗梨形虫药
1.梨形虫又叫焦虫,曾命名为血孢子虫,现又改名为梨形虫,所以抗梨形虫药现名抗焦虫药。
2.是寄生于红细胞内的原虫病。防治本类疾病除应用抗焦虫药外,杀灭中间宿主婢是一个重要环节。
3.三氮眯(贝尼尔、血虫净)
(1)为重氮氨苯眯乙酞甘氨酸盐水合物。
(2)理化性质:黄色或橙色晶粉。无臭,味微苦,遇光、遇热变为橙红色。在水中溶解,在乙醇中几乎不溶。在低温下水溶液析出结晶。
(3)作用
①对锥虫、梨形虫和边虫(无形体)均有作用。
②用于由锥虫引起的伊氏锥虫病和马媾疫。
③用药后血中浓度高,但持续时间较短,所以主要用于治疗,预防效果较差。
④对由梨形虫引起的家畜巴贝斯焦虫病和泰勒梨形虫病具有治疗作用,但对多数梨形虫病的预防效果不佳
(4)作用机理:选择性地阻断虫体动基体的“DNA 合成或复制,并与核产生不可逆性结合,从而使锥虫的动基体消失,并不能分裂繁殖。
(5)毒性
①①毒性大、安全范围较小,应用治疗量有时也会出现起卧不安,频频排尿,肌肉震颤等不良反应。
②骆驼敏感,不用为宜;
③马较敏感,忌用大剂量;
④水牛较敏感,连续应用时应谨慎;大剂量能使乳牛产奶量减少。
⑤注射液对局部组织有刺激性,宜分点深部肌内注射。
(6)休药期:食品动物休药期28~35d。
4.其他
双眯苯脲:对巴比斯虫病和泰勒虫病均有治疗和预防作用
间眯苯脲:疗效和安全性比双眯苯稍差
硫酸喹啉脲
四环素类
青蒿琥酯(5mg/kg 体重肌肉注射)
四、抗滴虫药
1.对畜牧生产危害较大的滴虫病主要有毛滴虫病和组织滴虫病。
2.毛滴虫病多寄生于牛生殖器官,可导致牛流产、不孕和生殖力下降。
3.组织滴虫病寄生于禽类的盲肠和肝脏。常用的抗滴虫药有甲硝唑和地美硝唑。
4.甲硝唑
①甲硝唑作用于几种原虫,可自由地通透原虫细胞,但不能通透哺乳动物细胞。
②用于牛毛滴虫病、犬贾第鞭毛虫病。
不良反应
③用药后常出现不良反应,停药后自行消失。能透过胎盘屏障,并能从乳汁分泌,授乳及早期妊娠母畜不宜使用。
④猪休药期4d。
5.地美硝唑(二甲硝咪唑)
①遇光色泽变深,遇热升华
②为新型抗组织滴虫药,具有极强的抗组织滴虫作用
③可用于防治禽组织滴虫病和鸽毛滴虫病
④连续用药鸡不得超过l0d;产蛋期禁用
⑤休药期,猪3d,鸡3d